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Cullinan Therapeutics(CGEM) 高層在第46屆TD Cowen醫療保健年會上，重點介紹了公司兩項高度優先的T細胞銜接器計畫即將迎來的臨床里程碑。管理層指出，針對自體免疫疾病的藥物將於2026年發布多項數據，同時急性骨髓性白血病（AML）計畫也將展開擴大試驗。總裁兼執行長Nadim Ahmed向與會者表示，2026年對Cullinan來說將是「真正的轉型之年」，公司所有計畫都將迎來催化劑，特別是針對自體免疫疾病開發的CD19xCD3 T細胞銜接器CLN-978，以及針對AML開發的FLT3xCD3 T細胞銜接器CLN-049。
CLN-978具備同類最佳潛力，獨特分子結構助攻全球市場佈局
Ahmed將CLN-978描述為潛在的「同類最佳」CD19 T細胞銜接器，並指出該分子具有多項差異化特徵，包括高CD19結合親和力、較小的分子尺寸（有助於組織滲透）以及皮下注射給藥的便利性。他補充說明，Cullinan已針對CLN-978制定了一項「涵蓋多個龐大市場機會的全球開發計畫」。目前管理層表示，CLN-978正針對類風濕性關節炎（RA）、紅斑性狼瘡和乾燥症等三種適應症進行評估，並計畫在今年發布多項臨床更新。
第2季將揭曉生物標記數據，第3季多劑量療效數據更具關鍵指標性
醫療長Jeff Jones表示，預計第2季的更新將展示類風濕性關節炎和紅斑性狼瘡患者周邊血液中生物標記的劑量反應關係，特別是B細胞的耗竭情況，以及類風濕性關節炎患者組織層面的B細胞耗竭數據。他補充道，單劑量設定在證明療效方面存在局限性，單次治療劑量後的療效預期「相對較小」，但這些數據應有助於建立對第3季隨後公布的多劑量類風濕性關節炎數據的信心。Jones也提到，公司旨在提供劑量反應、藥效學以及「藥物開發下一步實際層面」的更系統化觀點，並認為目前該領域許多的CD19 T細胞重定向數據多由研究者發起的病例報告組成，這對試圖解讀結果的投資人來說，存在雜訊過高的挑戰。
設定嚴格安全性標準，致力實現病患停藥後仍能緩解的治療目標
在安全性目標方面，Jones指出，FDA將第3級細胞激素釋放症候群(CRS)視為劑量限制毒性，公司正致力於整體降低CRS，特別是將第2級CRS降至最低。根據與關鍵意見領袖的互動，Cullinan認為第2級CRS發生率在「10%或更低」是可以接受的，同時指出第1級CRS通常是可控的。他還表示，公司正努力預防神經毒性，特別是免疫效應細胞相關神經毒性症候群（ICANS）。在療效預期方面，Ahmed將價值主張定位為單一療法活動的潛力，使患者能夠停止長期的背景免疫抑制治療。他表示，與他交談過的醫生將「免治療緩解」視為與當前通常需疊加在持續免疫抑制之上的生物製劑相比的關鍵差異化因素。Ahmed說，如果一種療法能夠讓「至少20%至30%」的患者實現免治療緩解，將會推動廣泛採用，但他補充說公司的目標會更高。關於第2季更新的病患人數，Jones表示公司先前已揭露在紅斑性狼瘡和類風濕性關節炎中招募30微克佇列。預計最少的數據集將包括至少9名紅斑性狼瘡患者和7名類風濕性關節炎患者，由於潛在的進一步劑量遞增和感興趣劑量水準的回填，總數可能會更高。
急性骨髓性白血病治療現新契機，CLN-049免疫療法填補市場缺口
轉向腫瘤學領域，Jones表示急性骨髓性白血病（AML）的治療進展緩慢，標準的7+3誘導療法可追溯至1970年代初期，與其他血液惡性腫瘤相比，免疫療法存在顯著缺口。公司將CLN-049視為將免疫治療機制引入AML的首創機會，並有可能解決廣泛的病患群體需求。Jones引用了12月在美國血液學會(ASH)上發表的數據，強調在測試的最高劑量（每公斤12微克）下，綜合完全緩解率(CR)為31%。他表示，這與過去十年獲批的AML藥物觀察到的反應率具有競爭力，後者的反應率約在23%至「30%多一點」之間，報告的持久性在「4.5至6、7個月」範圍內。他指出，Cullinan的持久性數據當時尚未成熟，但如果反應率能在更大的數據集中複製，將可支持在廣泛AML群體中採取加速批准途徑。
鎖定TP53突變高風險族群，預計2026年展開擴大臨床試驗計畫
Jones還表示，公司尚未觀察到能明確預測反應的生物標記，根據迄今為止的數據，FLT3表現量的截止值似乎沒有必要。他討論了不同AML次群體的「成功門檻」，特別指出TP53突變患者的預後特別差，對於新診斷的TP53突變AML患者，中位預期壽命約為6個月，因此在該群體中，20%的完全緩解率加上4個月的持久性將具有臨床意義。在試驗執行方面，Jones表示截至ASH會議時，公司尚未確定最大耐受劑量(MTD)，其意圖也不一定是達到MTD。在12微克/公斤的劑量下仍有劑量反應的證據，且保持了治療指數，保留了繼續遞增以尋求增量療效的選項。他補充說，如果安全性惡化或療效進入平原期，將引導轉向圍繞已具活性劑量的擴展。展望未來，Jones表示Cullinan計畫在「2026年初」完成劑量遞增，並在2026年第2季開始擴展階段。擴展計畫包括在復發性AML中探索至少兩個劑量，並為TP53突變患者設立單獨佇列，包括在先前未經治療的TP53突變AML中探索單一療法的機會，因為該領域尚無既定的標準治療。Jones表示，截至ASH會議時，公司已治療至少53名患者，他建議到2026年底，有反應的患者通常應有約6個月的追蹤期，這將是一個重要的里程碑。
