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Lv.16

01月04日 19:02

國鼎

Antroquinonol 的研究成果 **抗癌作用

步步高升 · 2026-01-04T11:02:59Z

* Antroquinonol 是迄今從樟芝中分離出的最小抗癌分子。其醌類結構在體內外均顯示廣泛的抗惡性腫瘤活性。 * 研究證明，**Antroquinonol 可透過抑制癌細胞內蛋白質異戊二烯基轉移酶（prenyltransferase）的活性，來抑制 Ras 及其相關小分子 GTP 結合蛋白的功能**。細胞株分析顯示，Antroquinonol 處理後，Ras 和 Rho 蛋白的失活型顯著增加。 * 此外，Antroquinonol 被證實能直接與法呢基轉移酶（farnesyl transferase）和香葉基香葉基轉移酶-I（geranylgeranyl transferase-I，這兩種是活化 Ras 相關蛋白的重要酵素）結合，並在體外抑制其酵素活性。 * 分子對接分析顯示，Antroquinonol 的異戊二烯化合物部分類似其天然底物法呢基焦磷酸（farnesyl pyrophosphate），能結合至法呢基轉移酶的疏水性空間。而 Antroquinonol 的環狀結構則被發現緊鄰法呢基轉移酶的 Ras-CAAX 基序結合位點。分子對接研究顯示，Antroquinonol 類似物的 IC50 值與此結果呈現合理相關性。 * 在 H838 細胞中，Antroquinonol 使用後，LC3B-II 和自噬相關 LC3 的水平顯著增加。 * 綜合這些結果，**Antroquinonol 透過抑制蛋白質異戊二烯基轉移酶活性，進而抑制 Ras 及其相關 GTP 結合蛋白的活化，從而誘導癌細胞自噬並引發相關細胞死亡模式**。 * (參考文獻: Ho CL, Wang JL, Lee CC, et al. Antroquinonol blocks Ras and Rho signaling via the inhibition of protein isoprenyltransferase activity in cancer cells. Biomed. Pharmacother., 2014; 68: 1007-1014.) **胰臟癌** * 胰臟癌是十大癌症之一，通常發現時已屬晚期，導致治癒率低，因此致死率高。 * 以 Antroquinonol 評估其對人類胰臟癌細胞株（PANC-1, AsPC-1 細胞）的抗癌作用，結果發現 Antroquinonol 能**誘導人類胰臟癌細胞株的細胞死亡**。 * (參考文獻: Yu CC, Chiang PC, Lu PH, et al. Antroquinonol, a natural ubiquinone derivative, induces a cross talk between apoptosis, autophagy and senescence in human pancreatic carcinoma cells. J. Nutr. Biochem., 2012; 23: 900-907.) **膠質瘤（腦癌）** * FAK 是一種非受體型酪胺酸激酶，在許多癌症中表現過度活化。FAK 調節多種訊號傳遞路徑，促進癌細胞的生長和轉移。 * Thiyagarajan 等人使用大鼠神經細胞株（C6 glioma 細胞、N18 細胞）和裸鼠的 C6 glioma 癌症負荷試驗。實驗中，投予 Antroquinonol 顯著抑制神經細胞生長，增加 SubG1 期，增加 p-53 表現，並降低 Src、pSrc、FAK、pFAK、Rac1、cdc42 蛋白質的表現。 * 此外，也證實 Antroquinonol 能**抑制 C6 glioma 癌症負荷小鼠的腫瘤生長**。 * (參考文獻: Thiyagarajan V, Tsai MJ, Weng CF. Antroquinonol targets FAK-signaling pathway suppressed cell migration, invasion, and tumor growth of C6 glioma. PLoS ONE., 2015; 10(10): e0141285-98.) **乳癌** * 一項研究探討 Antroquinonol 對 TPA 誘導的乳癌細胞株侵襲和轉移的作用機轉。 * 實驗證實，**Antroquinonol 能顯著抑制乳癌細胞株中的 ERK-AP-1 和 AKT-NF-κB 路徑，並抑制 MMP-9 基因的表達、侵襲和轉移**。 * (參考文獻: Lee WT, Lee TH, Cheng CH, Chen KC, Chen YC, Lin CW. Antroquinonol from Antrodia camphorata suppresses breast tumor migration/invasion through inhibiting ERK-AP-1- and AKT-NF-κB dependent MMP-9 and epithelial-mesenchymal transition expressions. Food Chem. Toxicol., 2015; 78: 33-41.) **結腸癌** * Lin 等人測試了 Antroquinonol 對人類結腸癌細胞株（HCT15, HCT16, LoVo 細胞）的作用。 * 實驗結果顯示，**Antroquinonol 能抑制細胞生長，主要透過抑制 PI3K/AKT/β-catenin 訊號傳遞路徑，降低細胞內 Oct4, Sox2, Klf4 的表現量**。 * (參考文獻: Lin HC, Lin MH, Liao JH, et al. Antroquinonol, a ubiquinone derivative from the mushroom Antrodia camphorata, inhibits colon cancer stem cell-like properties: insights into the molecular mechanism and inhibitory targets. J. Agric. Food Chem., 2017; 65: 51-59.) **腎臟的保護** * 全身性紅斑性狼瘡（SLE）是一種影響多個器官的自身免疫性疾病，其病因包括引起自身抗原免疫反應的淋巴細胞功能障礙。 * 狼瘡性腎炎是 SLE 最主要的併發症之一，許多患者會進展為慢性腎病、腎衰竭和尿毒症，最終導致死亡。 * 介白素-18（IL-18）是一種促炎細胞因子，在免疫系統分化中，與介白素-12 一起促進 interferon-γ 的分泌，驅動 Th1 細胞分化。在炎症反應中，它與介白素-6 和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）共同介導慢性炎症反應。IL-18 在慢性炎症和 Th1 分化中的作用，與末期腎病患者面臨的病理變化相似，是一個重要因子。 * Tsai 等研究人員使用 NZB/NZW F1 小鼠誘導加速惡化型狼瘡性腎炎模型，首先口服 Antroquinonol，然後腹腔注射 LPS。實驗結果顯示，**Antroquinonol 能抑制 T 細胞活化和增殖，增加調節性 T 細胞的數量和活性，降低 IL-18 的表達。同時，它還能活化 Nrf-2，促進抗氧化訊號傳遞路徑，並抑制 NF-κB 的活化，從而減輕小鼠狼瘡性腎炎的惡化**。 * (參考文獻: Tsai PY, Ka SM, Chang JM, et al. Antroquinonol differentially modulates T cell activity and reduces interleukin-18 production, but enhances Nrf2 activation, in murine accelerated severe lupus nephritis. Arthritis. Rheum., 2012; 64: 232-242.) **血壓的調節** * 腎素-血管張力素-醛固酮系統（RAAS）、交感神經系統（SNS）以及細胞因子等異常活化會導致生物活性分子（如正腎上腺素、血管張力素 II、內皮素-1、醛固酮、腫瘤壞死因子-α 等）過度表達，進而引起心臟、腎臟、血管內皮組織的病變。 * 此外，內皮功能障礙與許多高血壓和心血管疾病相關。 * Chen 等研究人員使用8週齡的 Wistar 大鼠，連續9週投予 N-Nitro-L-arginine-methyl ester（L-NAME）25 mg/kg，建立高血壓模型。隨後投予 Antroquinonol，評估其對高血壓動物的保護作用。 * 結果顯示，**投予 Antroquinonol 顯著改善血壓值，降低血清中血管張力素 II 和內皮素-1 的含量，減少腎臟的氧化壓力（NOX-4 氧化蛋白質），增加腎臟中 Nrf2 和 HO-1 蛋白質的表達，並降低腎臟內 p-NF-κB、TNF-α、IL-1β 的表達**。 * (參考文獻: Chen JR, Ko J, Yeh WJ, Huang WC, Yang HY. Renoprotective effects of antroquinonol in rats with N-nitro-L-arginine methyl ester-induced hypertension. Nutrients., 2018; 10:1521-1530.) **血糖的調節** * 糖尿病治療口服藥物之一是二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑。DPP-4 廣泛分佈於人體各種組織，其在腸道中的主要作用是分解腸泌素 GLP-1（類升糖素胜肽-1）。GLP-1 是調節血糖平衡的重要荷爾蒙。 * 當 GLP-1 被分解後，其血糖調節功能便會喪失，導致體內葡萄糖的調節無法正常進行。因此，DPP-4 已成為糖尿病藥物開發的重要標靶，DPP-4 抑制劑已被證實是治療第二型糖尿病的有效藥物。 * Hsu 等研究人員利用分子對接法，依據天然化合物與 DPP-4 活性位點的氫鍵強度，篩選出抑制 DPP-4 的天然化合物。 * 結果顯示，**Antroquinonol 具有 DPP-4 抑制劑的功能，並能有效改善胰島素受體拮抗劑（S961）引起的血糖升高作用**。這種天然物在糖尿病治療方面具有潛在應用價值。 * (參考文獻: Hsu CY, Sulake RS, Huang PK, et al. Synthetic (+)-antroquinonol exhibits dual actions against insulin resistance by triggering AMP kinase and inhibiting dipeptidyl peptidase IV activities. Brit. J. Pharmacol., 2015; 172: 38-49.) **肝癌** * 惡性腫瘤再次成為主要死因，其中肺癌和肝癌仍佔主要部分。一般而言，肝癌細胞對現有抗癌藥物的敏感性相對較低。臨床上，至今仍無針對肝癌的有效抗癌藥物。 * 本研究使用的 Antroquinonol 是一種泛醌類化合物，從牛樟芝的發酵菌絲體中分離出來，已對其作用於肝癌細胞進行了詳細研究。 * AMPK 和 mTOR 這兩種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶參與細胞內能量穩態的調節以及蛋白質的翻譯。研究表明，**Antroquinonol 顯著抑制細胞增殖，使細胞週期停滯在 G1 期**。 * 它不影響 mRNA 的表達，但降低了多種調節 G1 期的細胞週期調節因子的表達。進一步探究其原因，發現這主要不是通過影響 DNA 轉錄或蛋白質降解機制，而是通過抑制細胞內蛋白質翻譯來實現的. * 研究顯示，**Antroquinonol 通過激活 AMPK 並抑制細胞內的蛋白質合成路徑，從而抑制細胞週期進程，發揮其抗癌作用**. * (參考文獻: Antroquinonol displays anticancer potential against human hepatocellular carcinoma cells: A crucial role of AMPK and mTOR pathways. Biochemical Pharmacology 79 (2010) 162–171) **非小細胞肺癌（NSCLC）** * **Antroquinonol 通過改變 PI3K / mTOR 蛋白質和 miRNA 的表達譜，來抑制非小細胞肺癌（NSCLC）的增殖**。 * Antroquinonol 處理顯著抑制了三種 NSCLC 細胞的增殖。這為理解 Antroquinonol 的抗癌機制提供了有用的信息，並暗示 Antroquinonol 潛力成為一種有前景的肺癌化療藥物。 * (參考文獻: Antroquinonol inhibits NSCLC proliferation by altering PI3K/mTOR proteins and miRNA expression profiles. Mutation Research 707 (2011) 42–52)

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**Antroquinonol 的研究成果** **抗癌作用

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